×÷Õߣº Chrisach Ò©¶É
ËùÓпڷþÒ©ÎïµÄÎüÊÕÐë͸¹ý賦±Ú£¬È»ºó½øÈëÞ²Âö£¬¾Ãž²Âöϵͳ½øÈë¸ÎÔ࣬ÔÚ¸Îҩø¡¢Î¸³¦µÀøºÍ΢ÉúÎïµÄÁªºÏ×÷ÓÃϽøÐÐÊ״δúл£¬Ê¹½øÈëÈ«ÉíÒ©Á¿¼õÉÙ¡£ÓÐЩҩÎXºõÎÞ´úл×÷Ó÷¢Éú£¬ÓÐЩÔòÔÚ賦±Ú»ò¸ÎÔàÄÚ±»¹ã·º´úл¡¢Ïû³ý£¬·¢ÉúÊ×¹ý×÷Ó㬳ÆÎªÊ×¹ýЧӦ(first pass effect)£¬Òà³ÆÎªÊ×¹ý´úл(first pass metabolism)¡£·¢ÉúÊ×¹ý´úлÊÇÒòΪÈ˵ĽâÆÊ½á¹¹ºÍÉúÀí×÷Óþö¶¨ÁËÓÐÕâÖÖÏÖÏó¡£Ò©Îï¾Ïû»¯µÀÎüÊպ󣬾Þ²Âö½øÈë¸ÎÔ࣬¶ø¸ÎÔàÓÐP450ϵͳ(ÌØÒìÐÔ±ÈÁ¦µÍµÄһȺÑõ»¯Ã¸)£¬¶ÔºÜ¶àÒ©Îï¶¼Óдúл×÷Óá£
Ê×¹ý´úлӦ¸ÃÀí½âΪÈËÌåµÄÒ»ÖÖÉúÀíÏÖÏ󣬲»ÊÇÒ©ÎïÌØÓеÄÏÖÏ󡣯äÉúÀíÒâÒåÔÚÓÚ±£»¤ÈËÌåÃâÊܾÏû»¯µÀÎüÊÕÈëÌåÄڵĻ¯Ñ§ÎïÖʵÄ×÷ÓÃ(ÕýÈçÒ»°ãÈÏΪµÄ¸ÎÔàÊÇÒ»¸ö½â¶¾Æ÷¹Ù)¡£ÕâÖÖÉúÀí×÷Óò»ÊÇÕë¶ÔÒ©Îï¶ø´æÔڵ쬶øÊÇÓ¦¶Ô×ÔÈ»»·¾³Öж¾ÎïµÄ·ÀÓùÆÁÕÏ¡£Ö»ÊÇÔÚÒ©ÀíѧÑо¿Ê±£¬·¢ÏÖÕâÖÖÏÖÏ󣬰ÑËüÃüÃûΪÊ×¹ý´úл¡£Æä´Î¾ÍÊǾÏû»¯µÀÎüÊÕÒ©ÎïºÍÆäËü½øÈëÈËÌåµÄ»¯Ñ§ÎïÖÊÒ»Ñù¿ÉÄÜÒª¾ÀúÊ×¹ý´úл¡£
µ½Ä¿Ç°ÎªÖ¹»¹Ã»ÓÐÑо¿Ö¤¾Ý˵Ã÷ÕâÖÖÉúÀí×÷ÓöÔÈËÀàÓÐʲôΣº¦¡£Ê×¹ý´úлÃ÷ÏÔµÄÒ©Î¿Ú·þÉúÎïÀûÓöȵͣ¬ºÍ×¢Éä¸øÒ©±ÈÁ¦£¬¿Ú·þ±ØÐëÓøü´ó¼ÁÁ¿²ÅÆøµ½´ïÏ൱µÄÓÐЧѪҩŨ¶È¡£¸ÎÇå³ýÒ©ÎïÄÜÁ¦µÄ¸Ä±äÄÜÏÔÖøÓ°ÏìѪҩŨ¶È¡£
Ò©ÎïµÄ“Ê×¹ýЧӦ”Ò»°ã¿É·ÖΪÈýÖÖ£º
¢Ù賦µÀÊ×¹ýЧӦ£¬¼´¿Ú·þÒ©Îï¾¹ýÏû»¯µÀʱ£¬ÔÚ賦µÀ´úлøµÄ×÷ÓÃÏ£¬¿ÉÄÜ·¢ÉúÖÖÖÖ´úл·´Ó³£¬µ¼Ö²¿ÃÅÒ©ÎïÔÚ賦µÀÖдúлʧ»î£¬½á¹ûʹÎüÊÕ½øÈëÌåÄÚµÄÔÐÍÒ©ÎïÏàÓ¦¼õÉÙ¡£
¢Ú¸ÎÊ×¹ýЧӦ£¬¼´´Ó賦µÀÎüÊÕµÄÒ©Îï¾¹ý¸ÎÞ²Âö½øÈë¸ÎÔ࣬²¿ÃÅÒ©Îï±»¸Îҩø´úлת»¯£¬»òÓë×éÖ¯Éí·Ö½áºÏ£¬»òËæµ¨ÖÅųö£¬Ê¹½øÈëÌåÑ»·µÄÔÐÍÒ©ÎïÁ¿¼õÉÙ¡£
¢Û·ÎÊ×¹ýЧӦ£¬´ËÀàÒ©ÎKÉÙ£¬ÈçÂȷµȡ£
¿Ú·þÒ©ÎïÎüÊÕ½øÈëС³¦»òÕß´ó³¦Ã«Ï¸Ñª¹ÜµÄÈκÎÍâÀ´·Ö×Ó£¬ÔÚ½øÈëÉíÌåµÄÆäËü²¿Î»Ö®Ç°£¬¶¼±ØÐëͨ¹ýÞ²Âö¾¹ý¸ÎÔൽ´ïÌåÑ»·¡£Ö»ÓÐÄÇЩ¾¹ýÁܰÍϵͳ»òÕßÔ¶¶ËÖ±³¦ÎüÊÕµÄÒ©Îï²ÅÆøÈÆ¹ý¸ÎÔàÖ±½Ó½øÈëÌåÑ»·¡£¿Ú·þÒ©ÎïµÄÖ÷ÒªÎüÊÕ²¿Î»ÔÚС³¦¡£Ð¡³¦¸ÅÂÔÉÏ¿ÉÒÔ·ÖΪʮ¶þÖ¸³¦¡¢¿Õ³¦¡¢»Ø³¦Èý²¿ÃÅ£¬ÕâÈý²¿ÃÅ×éÖ¯Ñ§ÌØµã»ù±¾Ò»Ñù£¬µ«³¦ÉÏÆ¤Ï¸°û²ãÊÇÒ©ÎïµÄÎüÊÕºÍÊ×¹ý´úлµÄÖØÒª²¿Î»¡£
θÊ×¹ý´úл
¿Ú·þ¸øÒ©µÄÁÆÐ§±È·Ç賦µÀ¸øÒ©ÒªµÍµÃ¶à£¬Ôì³ÉÕâÖÖÏÖÏóµÄÔÒò°üÂÞÒ©Îï·Ö×ÓÔÚ賦µÀ»·¾³ÏµĻ¯Ñ§½µ½â¡¢Ò©Îï´ÓÖÆ¼ÁÖеÄÊͷŲ»ÍêÈ«¡¢³¦ÉøÍ¸ÐԲͨ¹ý賦µÀʱҩÎïÓ볦ð¤Ä¤µÄ½Ó´¥Ê±¼ä²»×ã¡¢ÒÔ¼°Í¨¹ý³¦µÀ¼°¸ÎÔàʱµÄÊ×¹ý´úлµÈ¡£ÆäÖй㷺µÄÊ×¹ý´úлÊÇÒ©Îï¿Ú·þÉúÎïÀûÓöȵ͡¢ÁÆÐ§²îµÄÖ÷ÒªÔÒò£¬ÏÞÖÆÒ©ÎïÔÚ賦µÀÊͷŵÄÒòËØ¿ÉÒÔͨ¹ýÊʵ±µÄ¼ÁÐͼÓÒÔ¿Ë·þ£¬¶øÊ×¹ý´úлÔòÊÇ»ñµÃ×î¼ÑÉúÎïÀûÓöȲ»ÐÐÖÆÖ¹µÄÕϰ¡£Ò»°ãÈÏΪÓнϸßÊ×¹ý´úлµÄ¿Ú·þÒ©ÎÆäÉúÎïÀûÓöÈÍùÍùÒ²´æÔڽϴóµÄ¸öÌå²îÒì¡£
Ò©ÎïÎüÊÕµÄ×î¼Ñ²¿Î»ÊÇÔÚ½ü¶ËС³¦µÄÈÞëºÍ΢ÈÞë¡£Ðγɳ¦Ç»ÄÚÍâòÆÁÕϵÄÉÏÆ¤Ï¸°ûÄÚº¬ÓÐÏ൱¶àµÄÒ©Îï´úлÑõ»¯Ã¸¡¢½áºÏø¡¢Ë®½âøµÈ¡£ÍâÀ´Ò©Îï·Ö×Ó¿ÉÒÔͨ¹ýÀ©É¢»òÕßÔØÌåתÔ˾¹ý³ÉÊìµÄ³¦ÉÏÆ¤Ï¸°ûµÄÖÊĤ½øÈëëϸѪ¹Ü£¬µ«Í¬Ê±Òª¾Àú°û½¬ÄÚø´úлÆÁÕÏ¡£ÈôճĤÉÏÆ¤Ï¸°ûÄ򵀿»îÐÔ×ã¹»¸ß£¬Ôò³¦Ê×¹ý´úл¿Éµ½´ï100%µÄÌáÈ¡ÂÊ¡£
ÔÚ賦µÀճĤµÄÉÏÆ¤Ï¸°ûÖпÉÒÔ¼ì²âµ½¸ÎÄÚ´æÔڵĺܶàÒ©Îï´úлø£¬Ö÷ÒªÓÐCYP450¡¢ÆÏÌÑÌÇÈ©Ëá×ªÒÆÃ¸¡¢»Ç»ù×ªÒÆÃ¸¡¢N-ÒÒõ£»ù×ªÒÆÃ¸¡¢¹Èë׸ÊëÄS-×ªÒÆÃ¸¡¢õ¥Ã¸¡¢»·Ñõ»¯ÎïË®»¯Ã¸ºÍÒÒ´¼ÍÑÇâøµÈ¡£
CYP450
ÔÚ賦µÀճĤ΢Á£ÌåÖÐP450øº¬Á¿Ëæ½âÆÊѧ²¿Î»µÄ²îÒì¶ø²îÒì¡£ÔÚʳ¹Ü¡¢Î¸¡¢½á³¦½ö·¢ÏÖÓм«Î¢Á¿µÄCYP3A¡¢2E1¡¢2D6¡¢1A2¡¢2C£¬¶øÔÚС³¦ÖÐÈ´º¬ÓнϸßˮƽµÄCYP3A¡¢2D6¡¢2CµÈ£¬Ð¡³¦Î¢Á£ÌåÖÐCYP3AºÍCYP2D6µÄƽ¾ùº¬Á¿·Ö±ðÊǸÎÄÚÏàӦˮƽµÄ50%ºÍ10%~20%£¬Ð¡³¦ÖÐCYP3AµÄ±í´ïˮƽ¸ßÓÚÆäËüѪҺ¸»ºñµÄ¸ÎÍâ×éÖ¯£¬ÈçÉö¡¢·ÎµÈ¡£ÔÚС³¦ÖУ¬½ü¶ËճĤ(Ê®¶þÖ¸³¦µ½¿Õ³¦)CYP450º¬Á¿¸ßÓÚÔ¶¶Ë(»Ø³¦)ճĤ£¬´Ó»Ø³¦µ½½á³¦£¬CYP450µÄº¬Á¿½øÒ»²½Ï½µ¡£¶øÇÒÓÉÓÚ´Ó½ü¶Ëµ½Ô¶¶ËճĤÖÊÁ¿Ò²ÔÚϽµ£¬Êµ¼ÊÉÏճĤÖÐCYP450×ܺ¬Á¿µÄϽµÓ¦±È΢Á£ÌåÄÚº¬Á¿µÄϽµÇ÷ÊÆ¸ü´ó¡£
CYP3A4ÊÇÈËÌå賦µÀÖÐÕ¼Ö÷µ¼Ö°Î»µÄCYP450£¬ÊÇС³¦Õ³Ä¤ÉÏÆ¤Ï¸°ûÖÐ΢Á£ÌåCYP450µÄÖ÷ÒªÐÎʽ¡£ÔÚPaineµÈÈ˽øÐеĶþÊ®ÀýÈËÌåȫС³¦µÄÑо¿Öз¢ÏÖ£¬Î¢Á£ÌåCYP3A4µÄ±í´ïÑØÕû¸öС³¦ÊÇÑÓÐøµÄ£¬µ«Æäº¬Á¿Ë沿λ¶ø±ä»¯¡£Æäƽ¾ùº¬Á¿ÔÚÊ®¶þÖ¸³¦¡¢¿Õ³¦¡¢»Ø³¦ÖзֱðÊÇ31 (<2~91)¡¢23 (<2~98)¡¢17 (<2~60) pmol/mg¡£
CYP3A4´æÔÚÓÚ³¤ÈÞë³ÉÊìÉÏÆ¤Ï¸°ûÄÚ£¬Æä×î¸ßº¬Á¿·ºÆðÔÚÎüÊÕÍâòËÄÖÜ£¬¼´ÔÚˢ״ԵĤ֮Ï£¬µ«²¢²»´æÔÚÓÚÒþÎÑϸ°ûÖС£³¦ÉÏÆ¤Ï¸°ûÄÚµÄCYP3A4Óë¸ÎÄÚCYP3A4ÔڽṹÓ빦ЧÉÏÊÇÒ»Öµģ¬ÁíÍ⣬һЩCYP3A4µ×ÎïÔÚС³¦ºÍ¸ÎÄڵĴúл²úÎïºÍ´úл¶¯Á¦Ñ§ÌØÕ÷Ò²ÊÇÒ»Öµġ£
CYP3A5ÔÚÈËС³¦Óë¸ÎÄڵıí´ïÏàËÆ£¬·ºÆð¶à̬ÐÔÌØµã¡£ËüÔÚ´ó¶àÊý¸öÌåµÄ³¦ÉÏÆ¤Ï¸°ûÖоù²»ÊÇÖ÷Òª´úлø£¬CYP3A5µÄ½á¹¹¡¢¹¦Ð§ºÍÆä¶ÔÊ×¹ý´úлµÄТ¾´µ½Ä¿Ç°ÎªÖ¹ÉÐδÍêȫŪÇå³þ¡£
ÈËθÖÐCYP3A5µÄˮƽËäÈ»±ÈС³¦Öе͵ö࣬µ«È´ÊÇÖ÷µ¼ÐԵģ¬ÈËÌå½á³¦ÖÐCYP3A5Ïà¶ÔÓÚCYP3A4Ò²ÊÇÕ¼Ö÷µ¼Ö°Î»µÄ¡£CYP2CÑÇ×åÔÚ³¦ÉÏÆ¤Ï¸°ûÖбí´ïˮƽ¾ÓµÚ¶þλ¡£CYP2J×îÔçÊÇ´ÓÍÃ×ÓС³¦ÊèÉ¢µÃµ½µÄ£¬ÆäÑÇÐÍΪCYP2J1£¬ÈËÌåÄÚΪCYP2J2£¬ÔÚÈËÌåС³¦¡¢¸Î¡¢Éö¡¢ÐĵȾùÓбí´ï£¬¶øÇÒ¿ÉÄÜÔÚ»¨ÉúËÄÏ©ËáµÄÑõ»¯´úлÖÐÆð×÷Óá£CYP1A1Ö÷Òª´æÔÚ¸ÎÍâ×éÖ¯¡£
P-ÌÇÂѰ×
¶ÔÓÚCYP3Aµ×ÎïµÄÎüÊÕ»¹±ØÐëÒª¿¼ÂÇÁíÍâÒ»¸öÒòËØ£¬¼´·¢ÉúÔÚÈÞë¶¥¶ËÉÏÆ¤Ï¸°û¶¥¶ËĤÉϵÄÍâÅÅ×÷Óã¬Í◓תÔËÌåÓÐP-ÌÇÂѰ×(P-glycoprotein£¬P-gp)ºÍ¶àÒ©ÄÍÒ©Ïà¹ØÂѰ×2 (MRP2)¡£
P-gpÓëMRP2¿ÉʹҩÎïÍâÅÅÖÁ³¦Ç»£¬¿ÉÓÐЧµØ½µµÍÒ©ÎïÔÚ³¦ÉÏÆ¤Ï¸°ûÄÚµÄÍ£Áô£¬²¢±Ã³öºÜ¶àÍâÀ´ÒìÎïÈç»·æßËØ¡¢×Ïɼ´¼¡¢µØ¶ûÁò¡¢µØÈûÃ×ËÉ¡¢Àû¶à¿¨Òò¡¢ºìÃ¹ËØ¼°ÂѰ×Ë®½âøÒÖÖÆ¼ÁµÈ¡£
ÔÚС³¦ÖУ¬P-gp¼¸ºõÊÇרÊôÐÔµØÂþÑÜÓÚ³¦ÈÞë³ÉÊìÉÏÆ¤Ï¸°û¶¥¶ËÍâòµÄˢ״ԵĤÄÚ¡£Ôڸò¿Î»½«ÍâÀ´ÒìÎï´Óϸ°ûÖÊÄڱóöµ½Ï¸°ûÍ⣬´Ó³¦ÉÏÆ¤Ï¸°ûÄڱûص½³¦Ç»¡£Èç¹ûP-gpµÄ»îÐÔÄܽ«Ò©ÎïÎüÊÕÑÓ³Ùµ½Ð¡³¦µÄÔ¶¶Ë»ò´ó³¦£¬ÓÉÓÚ³¦µÀÔ¶¶ËµÄÎüÊÕÍâò»ý½µµÍ¡¢ÇÒϸ°û¼äÁ¬½Ó¸ü½ôÃÜ£¬Õâ¿ÉÄÜ»á½Ï´óµØ½µµÍ¿Ú·þÉúÎïÀûÓöȡ£
³¦µÀÊ×¹ý´úл
¿Ú·þÒ©ÎïÊÇͨ¹ý³¦Ç»ÄÚÀ©É¢µ½´ï´úл²¿Î»£¬Ò©Îï½øÈë¶¥¶ËÉÏÆ¤Ï¸°û¼°µ½´ïëϸѪ¹ÜµÄÀ©É¢×ªÔËÓëϸ°ûÄڵĴúлÏû³ýÏ໥¾ºÕù£»¿Ú·þÎüÊÕºó£¬Ò©Îï½øÈë¶¥¶ËÉÏÆ¤Ï¸°ûµÄ¹ý³ÌÔÚÕû¸ö³¦µÀÊDz»¾ùÔȵ쬲¢·ÇËùÓеĴúл²¿Î»¶¼¿ÉÒÔÔÚÈκÎʱºò̻¶ÓÚÒ©ÎÓÉÓÚճĤÖÐøµÄº¬Á¿²îÒ죬ÄÚÔÚ´úлÇå³ýÂÊËæÐ¡³¦µÄ²¿Î»²îÒì¶ø±ä»¯£»´úлøÔڽ᳦ºÍθµÄ±í´ïˮƽºÜµÍ£¬ËùÒÔÒ©Îï´ÓÓÄÃŵ½»ØÃ¤°êµÄƽ¾ùÔËÐÐʱ¼ä¾Í³ÉΪһЩҩÎﳦÊ×¹ý´úлµÄÏÞÖÆÒòËØ£¬ÌرðÊǶԻºÊͼÁ¶øÑÔ¡£½ÓÄÉ·ÅÉäÐÔ±êÖ¾µÄÏËÎ¬ËØÄÚ¾µÌ½Õë²âµÃ½¡¿µÖ¾Ô¸ÕßÌåÄÚÆ½¾ù³¦ÔËÐÐʱ¼äΪ3.65h¡£Ò©Îï¶ÔÈÞëÄÚ´úлøµÄÓÐÏÞ̻¶ʱ¼ä½«Ó°ÏìС³¦¶ÔÒ©ÎïµÄ×î´óת»¯ÂÊ¡£´ËÍ⣬³¦ÔËÐÐʱ¼ä¿ÉÄÜÒ²Êdz¦Ê×¹ý´úл¸öÌå¼äºÍ¸öÌåÄÚ²îÒìµÄÀ´Ô´Ö®Ò»¡£
³¦Ê×¹ý´úлÊÇÖ¸¿Ú·þÒ©ÎïÊ״ξ¹ý³¦±Úʱ±»´úлÏû³ýµÄ¹ý³Ì£¬³¦ÏµÍ³ÌáÈ¡ÊÇÖ¸ÎüÊÕÈëѪµÄÒ©Îï¾¶¯ÂöѪÂþÑܵ½´ï³¦µÀʱ±»´úлÏû³ýµÄ¹ý³Ì¡£³¦¶ÔÒ©ÎïµÄÊ×¹ýÌáÈ¡ÂÊ¿ÉÄÜÁè¼Ý³¦µÄϵͳ±í¹ÛÌáÈ¡ÂÊ¡£³¦ÏµÍ³±í¹ÛÌáÈ¡ÂÊÖ÷ÒªÊÜϵͳ¶¯ÂöѪÁ÷Á¿Öйà×¢ÈÞëÉÏÆ¤Ï¸°û»ò´úл¸ôÊÒµÄѪÁ÷Á¿µÄÖ÷µ¼£»Ïà·´£¬¶ÔÓÚ³¦Ê×¹ýÌáÈ¡£¬¿Ú·þ¼ÁÁ¿ËùÓÐÎüÊÕµÄÒ©ÎïÔÚ½øÈëÌåÑ»·Ö®Ç°£¬¶¼ÒªÍ¨¹ý´úл¸ôÊÒ¡£ÔÚ¸ÎÒÆÖ²»¼ÕßÎÞ¸ÎÆÚ½øÐеÄßä´ïßòÂØ¶¯Á¦Ñ§Ñо¿½á¹û֤ʵÁËÕâ¸öÀíÂÛ¿´·¨¡£ÔÚ¾²Âö×¢Éäßä´ïßòÂØÊ±²âµÃ³¦Æ½¾ùÌáÈ¡ÂÊΪ8.2%±11.5%£¬ÔÚÊ®¶þÖ¸³¦ÄÚ¸øÒ©ÊÕÆ½¾ùÊ×¹ýÌáÈ¡Âʸߴï43.0%±18.1%¡£ÁíÍ⣬³¦Ê×¹ýÌáÈ¡ÂÊÊÇÒÔÖÊÁ¿±ÈΪָ±êµÄ£¬¶ø¸ÎÊ×¹ýÌáÈ¡ÂÊÊÇÒÔͨ¹ýÆ÷¹ÙµÄѪҩŨ¶ÈµÄ²îÒìΪָ±ê¡£³ýѪÁ÷Á¿Í⣬Ѫ½¬ÂѰ׽áºÏ¿ÉÒÔÏÞÖÆÒ©ÎïµÄͨ±¨£¬Òò´Ë»áÓ°ÏìÒ©Îï´ÓϵͳѪҺѻ·µÄÌáÈ¡£¬¶ÔÊ×¹ýÌáȡҲ»áÓÐһЩӰÏì¡£
µ±±ÈÁ¦³¦ÏµÍ³ÌáÈ¡ºÍÊ×¹ýÌáȡʱ£¬Ó¦¸Ã×¢Ò⳦ϵͳÌáȡʱ¶¯ÂöѪÖеÄÒ©ÎïÊÇÒÔÏàͬµÄѪҩŨ¶Èµ½´ïճĤ´úлø²¿Î»£¬¶ø³¦Ê×¹ýÌáȡʱ¿Ú·þµÄÒ©Îï½öÄܵ½´ïÒ»²¿Ãų¦´úл²¿Î»£¬¶øÇÒÆäŨ¶ÈÒ²ÊDzîÒìµÄ¡£¿ÉÒÔ¼ÙÉèÔÚÎüÊÕÏàÉÏÆ¤Ï¸°ûÄÚδ½áºÏÐÍÒ©ÎïŨ¶ÈÒª´ó´ó¸ßÓÚ¶¯ÂöÄÚδ½áºÏÐÍÒ©ÎïŨ¶È£¬ÔÚÎüÊÕÏ೦Ê×¹ý´úлµ½´ï±¥ºÍµÄ¿ÉÄÜÐÔÒªÔ¶´óÓÚÏû³ýÏ༰ÆäÄ©¶Ë¡£
¸ÎÊ×¹ý´úл
¸ÎÊ×¹ý´úл£¬ÓֳƓ¸ÎÊ×¹ýЧӦ”(liver first pass effect)£ºÍ¸¹ý賦µÀÉúÎïĤÎüÊÕµÄÒ©Îï¾¹ý¸ÎÞ²ÂöÈë¸Îºó£¬ÔÚ¸Îҩø×÷ÓÃÏÂÒ©Îï¿É·¢ÉúÉúÎïת»¯¡£Ò©Îï½øÈëÌåÑ»·Ç°µÄ½µ½â»òʧ»î³ÆÎª“¸ÎÊ×¹ý´úл”»ò“¸ÎÊ×¹ýЧӦ”¡£
¸ÎÊ×¹ýЧӦÓú´ó£¬Ò©Îï±»´úлԽ¶à£¬ÆäѪҩŨ¶ÈÒ²ÓúС£¬Ò©Ð§»áÊܵ½Ã÷ÏÔµÄÓ°Ïì¡£
×ÔÏû»¯µÀÎüÊÕµÄÒ©Îï¾Ãž²Âöϵͳ½øÈë¸Î£¬ÓÉÓÚ¸ÎÔàµÄÊ×¹ý×÷Óã¬×îÖÕµ¼Ö³ö¸ÎÒ©ÎïŨ¶ÈµÍÓÚÈë¸ÎÒ©ÎïŨ¶È£¬Èë¸ÎŨ¶ÈºÍ³ö¸ÎŨ¶ÈµÄ²îÖµ(CA-CV)ÓëÈë¸ÎŨ¶È(CA)Ö®±È¼´Îª¸ÎÌáÈ¡ÂÊ(hepatic extraction ratio EH)¡£
¸ÎÔàÓɸÉϸ°û×é³É£¬²¢Óи»ºñµÄѪ¹ÜÍø¡£È˸ÎÔ¼ÓÐ25ÒÚ¸ö¸Éϸ°û£¬5ǧ¸ö¸Éϸ°û×é³ÉÒ»¸öСҶ£¬Òò´ËÈ˸εĸÎСҶ×ÜÊýÔ¼ÓÐ50Íò¸ö£¬¸Îϸ°ûÓÉÐí¶àÅÓ´óµÄάϵ½á¹¹×é³É¡£¸ÎÔàÖ÷ÒªÓдúл¹¦Ð§¡¢µ¨ÖÉú³ÉºÍÅÅй¹¦Ð§¡¢½â¶¾¹¦Ð§¡¢ÑªÒºÄý¹Ì¹¦Ð§¡¢ÃâÒß¹¦Ð§£¬ÒÔ¼°¼ÓÈëÈËÌåѪÈÝÁ¿¡¢ÈÈÁ¿µÄ·¢ÉúºÍË®¡¢µç½âÖʵĵ÷Öεȹ¦Ð§¡£ÄÚÖÊÍøÊǸÉϸ°ûÖÐÓëÒ©Îï´úлÃÜÇÐÏà¹ØµÄϸ°ûÆ÷£¬·ÖΪ´ÖÃæÄÚÖÊÍøºÍ»¬ÃæÄÚÖÊÍøÁ½ÖÖ¡£´ÖÃæÄÚÖÊÍøÊÇÂѰ×ÖʺϳɵÄÖØÒª³¡Ëù£¬»¬ÃæÄÚÖÊÍø¹ã·ºÂþÑÜÓÚ¸Éϸ°ûÖÊÄÚ£¬ÊÇ´ÖÃæÄÚÖÊÍøµÄ2.5~3.0±¶¡£
¾ø´ó¶àÊýÒ©Îï´úл¶¼ÊÇÔÚ¸Îϸ°ûÄÚÒ©Îï´úлøµÄ´ß»¯×÷ÓÃÏ·¢ÉúµÄ£¬ÉÙÊýÒ©Îï´úл·´Ó³¿ÉÒÔ×Ô·¢½øÐУ¬ÈçÔÚÌåÒº»·¾³Ï·¢ÉúË®½âµÈ·´Ó³£¬ÕâЩ·´Ó³²»ÐèҪø´ß»¯¡£¸ÎÄÚCYP450¡¢ÆÏÌÑÌÇÈ©Ëá×ªÒÆÃ¸¡¢»Ç»ù×ªÒÆÃ¸¼°ÆäËûÒ©Îï´úлø¶¼ÊǺܸ»ºñµÄ¡£´ÓÊ×¹ý´úлµÄ½Ç¶È£¬CYP450ÊÇ×îÖØÒªµÄÒ»Àà¸Îҩø¡£¾ÝÔ¤¼Æ¸ÎÄÚº¬ÓÐԼĪ25000nmolµÄCYP450ÑÇ×å¼°Æä¶àÖÖͬ¹¤Ã¸£¬ÆäÖжÔÓÚÊ×¹ý´úл¾ßÓÐÖØÒªÒâÒåµÄÓÐCYP1A2¡¢CYP2C9¡¢CYP2C19¡¢CYP2D6¡¢CYP3A4¡£CYP3A4ÊÇ×î³£¼ûµÄͬ¹¤Ã¸£¬ÓÉÓÚÆäÔÚ賦µÀճĤºÍ¸ÎÖоùÓбí´ï¡¢Æ·Ã²×î´ó¡¢µ×ÎïÌØÒìÐԽϹãµÈ¶øÏÔµÃÓÈÆäÖØÒª¡£ÖµµÃ×¢ÒâµÄÊÇ£¬´Ó60ÀýÈ˸Î΢Á£ÌåµÃµ½µÄÊý¾Ý¿É¼û£¬CYP450ÖÐÖÖÖÖͬ¹¤Ã¸µÄº¬Á¿ÓÚÆä¶Ô´úлµÄТ¾´²¢·×ÆçÖ£¬ÈçCYP3AÔÚÈËÌå¸Îϸ°ûCYP450ÖÐÔ¼Õ¼29%£¬µ«Ô¼ÓÐ50%µÄÒ©Îï´úл·´Ó³ÊÜCYP3A½éµ¼£¬CYP2D6Ô¼Õ¼È˸ÎCYP450µÄ1.7%£¬µ«¼ÓÈëµÄ´úл·´Ó³È´½öÕ¼30%(ÈçÏÂͼ)¡£
È˸Î΢Á£ÌåÄÚCYP450ͬ¹¤Ã¸µÄÏà¶ÔƷòºÍ¶ÔÒ©Îï´úлµÄÏà¶ÔТ¾´Ê¾Òâͼ
Ëæ×ŶÔÒ©Îï´úлø·´Ó³»úÖÆµÄÈÏʶ£¬ÕûÌå´úл¿É½ÓÄÉÔÚÌå̽ÕëÒ©ÎïµÄ´úлÀ´±íÕ÷ÌåÄÚ´úлøµÄ»îÐÔ£¬ÕÒ³öÒ©Îï´úлÓëijЩ´úлø»îÐÔµÄÏà¹ØÐÔ£¬ÔÚ¸øÒ©Ç°ºó¸øÓè̽ÕëÒ©Îï¿ÉÒÔ·´Ó³Ò©Îï¶ÔijЩøµÄÓÕµ¼»òÒÖÖÆ×÷Óá£Çå³ýÂʳ£×÷ΪҩÎï´úлÄÜÁ¦µÄÖ¸±ê£¬¶ÔÓÚÖ÷Òª¾¹ý¸Î´úлµÄÒ©Îï¶øÑÔ£¬¸Ã²ÎÊý¿ÉÖ±½Ó·´Ó³¸Î´úлÄÜÁ¦£¬Èç°²Ìæ±ÈÁÖ¡£»¹ÓÐЩҩÎïÑ¡ÔñÐԵؾijÖÖͬ¹¤Ã¸´úл£¬ÆäÇå³ýÂÊÔò¿É×÷Ϊ¸Ãͬ¹¤Ã¸µÄ»îÐÔÖ¸±ê¡£Èç¿§·ÈÒò¡¢²è¼îÖ÷Òª¾CYP1A´úл£¬ÃÀ·ÒÍ×Ó¢Ö÷Òª¾CYP2C9´úл¡£
ÖÆÖ¹ÒªÁì
Ê×¹ýЧӦ³£Ê¹Ò©ÎïµÄÉúÎïÀûÓöÈÃ÷ÏÔ½µµÍ£¬ÓÐЩҩÎïÉõÖÁÓÉÓÚÊ×¹ýЧӦǿÁÒ£¬´ó²¿Ãű»´úл¶øÊ§È¥»îÐÔ£¬µ¼ÖÂÎÞ·¨¿Ú·þ¸øÒ©¡£ÄÇôΪÁËÌá¸ßÉúÎïÀûÓöȣ¬½µµÍÒ©ÎïÊ×¹ýЧӦ£¬Ä¿Ç°³£ÓõÄÖÆÖ¹Ò©ÎïÊ×¹ý´úлµÄÒªÁìÖ÷ÒªÓУº
¢Ù¸Ä±ä¸øÒ©Í¾¾¶¡£Èç¿Ú·þÏõËá¸ÊÓÍÊÜÊ×¹ýЧӦ´úл90%×óÓÒ£¬¹ÊÁÆÐ§²î£¬½ÓÄÉÈÆ¹ýÊ×¹ýЧӦ£¬¶øÉàϺ¬Óã¬Ö±½ÓÓÉÉàÏÂճĤÎüÊÕ½øÈëѪҺ£¬Ò©ÎïÆÆ»µ½ÏÉÙ¡£Ä³Ð©Ò©ÎïÒ²¿É½ÓÄɾ¸ØÃŹ೦»òÓÃ˨¼Á°´±»¶¯×ªÔË·½Ê½ÎüÊÕ£¬ÓÉÓÚ½Ó´¥ÃæÐ¡£¬ÎüÊÕÁ¿½Ï¿Ú·þΪÉÙ£¬µ«ÓÉÓÚÎüÊÕ;¾¶²»¾¸ÎÔ࣬ҩÎïÆÆ»µ½ÏÉÙ£¬×÷ÓýϿ졣
¢ÚÑ¡ÔñÊʵ±µÄ¸øÒ©Ê±¼ä£¬Èç½øÊ³Ê±·þÒ©ÄܼõÉÙÒ©ÎïÔÚ¸ÎÔàµÄ´úл£¬Ìá¸ßÉúÎïÀûÓöȡ£
¢ÛÊ״μÁÁ¿¼Ó±¶£¬ÄܵÖÏû¸Îҩø´úл×÷Óã¬ÓÐЩҩҲ¿É½ÓÄÉÊ×´ÎÒ»ÈÕ¼ÁÁ¿Ò»´Î·þÓá£
²Î¿¼ÎÄÏ×£º
[1]Àî¹â»ª£¬¿Ú·þÒ©ÎïÎüÊÕµÄÑо¿½øÕ¹£¬Ìì½òҩѧ£¬2014ÄêµÚ26 (2)£¬69~71.
[2]ʵÓÃÒ©Àíѧ[M]. ¹óÖÝÈËÃñ³öÊéÉç £¬Íõ»À¶· Ö÷±à£¬1982
[3]Ñ·åÖ÷±à£®Ò©ÀíѧµÚ°Ë°æ£®ÈËÃñÎÀÉú³öÊéÉ磬2013-3-1
[4]Paine MF£¬Shen DD£¬Kunze KL£¬et al. First-pass metabolism of midazolam by the humanintestine.Clin Pharmacol Ther£¬1996£¬60:14
[5]Klippeert PJM£¬Borm P.Prediction ofintestinal first-pass of phenacetin in the rat from enzyme kineticdata-correlation with in vivo data using mucosal blood flow.Biochem Pharmacol1982£¬31:2545.
[6]¡¶¿Ú·þÒ©ÎïÎüÊÕÓëתÔË¡·Ö÷±à£ºËï½ø¡£